十三 赖可 发自 凹非寺
量子位 报道 公众号 QbitAI
滴血验癌又传来突破：“可检测 13 种早期癌症，准确率 99%，明年启动实证试验。”
乍一听绝对大进展。
于是该消息一出，立马引发关注、登上微博热搜——但热议并非全是期待，伴随展开的更多是质疑。
因为这样的黑科技进展，之前已有过臭名昭著的女版乔布斯“硅谷骗局”。
不同的是这次进展来自日本知名技术公司东芝，并且经由日本主流媒体报道，还公布了实验数据及结果。
所以这一次一滴血检测早期癌症，究竟是怎样一回事，究竟靠谱与否？
我们层层解剖看一看。
效果宣称太惊人
有多厉害？
多：能检测出胃癌、大肠癌等 13 种癌症。
快：检测后 2 个小时内就能出结果；
好：准确度可高达 99%；
省：价格控制在约 1300 元
目前的癌症诊断，主要采用的方法还是活体组织检查（听起来就好疼），要在病人身上取下一部分病变的组织或细胞。
想要有更准确的效果，最好的方法是进行专项检测，比如食管、胃、肠癌筛查，做胃肠镜，肺癌是做低剂量 CT 检查，肝癌可做彩超和甲胎蛋白检测等等，价格需要几百元到上千元不等。
就算如此，仅从仪器检测画面中也很难发现早期癌症异常。
但这项技术却声称：“我可以”。
接下来，东京医科大学和国立癌症研究中心也将参与到此次研发中，希望在几年之内就能投入正式使用。
什么原理？
根据日本时报(The Japan Times)报道，东芝公司这样描述他们的方法：
通过检查分泌在血液中的MicroRNA (微小核糖核酸，miRNA)分子种类和浓度，就能在极早阶段发现 13 中类型癌症。
该公司前沿研究实验室的首席科学家桥本晃司（Koji Hashimoto）说：
与其他公司的方法相比，我们在癌症检测的准确性，所需的时间和成本上具有优势。
miRNA 是一种微小的非编码 RNA 分子，是在基因表达过程种的关键调节器。而人类的多种癌症与 microRNAs 的表达失调直接相关。
它可以从细胞中分泌，并存在于多种体液中，包括血液，唾液和尿液。在这些体液中，它们的含量是稳定的。
这使得 microRNA 成为理想的用来检测癌症的生物性指标。这也是医学家们研究癌症早期诊断的热点领域。
血液检测往往需要足够多的样本量来获取生物性指标，而且，通常由于检测过程对样本具有破坏性，一个样本只能一次性地被用于某种检测。
于是，东芝的研究人员开发了一种多重系统，采用了一种电化学 DNA 芯片，能够同时量化不同的靶序列(target sequence)。
成熟的 miRNA 就是用这种系统来被检测的。
基于 RT、EL 和 LAMP 反应的 miRNA 扩增原理。
从血清中提取出来的 miRNA，经过反转录(reverse-transcription)和延伸反应(elongation reaction)，酶促地(enzymatically)延长到约 100 个碱基对。
LAMP 引物(primer)是用来扩增 miRNA，它被被吸附、固定在液流通道表面的五个不同位置。
将含有加长的 miRNA、Tin DNA 聚合酶以及 RuHex 的 LAMP 溶液，作为氧化还原化合物注入 DNA 芯片。
引物在 DNA 芯片液流通道中的行为。
(A)硅胶模块，在 DNA 芯片液流通道的 5 个不同位置有引物。箭头表示在硅胶模块表面干燥的引物的位置。虚线表示液流通道的内壁。通道宽度为 1 mm。
(B)注入 LAMP 溶液后，引物荧光图像。
(C)在 65℃条件下，LAMP 反应 30 min 后的引物荧光图像。
(D) LAMP 荧光图像与 106 份样本在 65℃条件下反应 30min。
这就是东芝公司研究人员检测分泌在血液中 miRNA 的方法，也是“滴血验癌”的根基。
实际上，这种方法逻辑上听起来与“女版乔布斯”的故事并不不同。
拿出了实验结果
但与伊丽莎白的空口无凭的结果不同，东芝公司这次确实给出了一些实验结果。
通过线性扫描伏安法连续测定了 RuHex 在 LAMP 溶液中的电化学反应是：
阳性对照的 LAMP 反应表明，RuHex 的阴极峰值电流增大。
此外，当阴极电流开始增加时，miRNA 的初始样本(copy)数与时间相关。
在 2 小时内，每 50μL里的 103−106 份样本(copy)中，能够检测出 5 个 miRNA。
RuHex 在 LAMP 溶液中的电化学检测。
(A)没有 miRNA 的 LSV。
(B)有 106<.sup>个 miR-1307-3p 的 LSV。
(C) RuHex 对 miR-1307-3p LAMP 反应的实时 Ipc 曲线。
(D) Ti 与初始 miR-1307-3p 对数输入的校准图(n = 2)。
通过 DNA 芯片和 qRT-PCR 测定的 miRNA 的定量结果的相关图(n = 5)。横轴和纵轴以 log 为单位(miRNA 的初始 copy)。
研究人员表示：
这些结果表明，新开发的 DNA 芯片可用于从血清中提取的 miRNA 的多路实时 LAMP 定量，实验时间可在 2 小时内完成。
靠不靠谱？
通常而言，关乎人类生命的生物科技新进展，往往都是期待一片。
但这一次，舆论反馈并不“友好”。
因为日本东芝关于“滴血验癌”的种种表述，太让人容易联想到殷鉴不远的“硅谷骗局”了。
更早之前，“女版乔布斯”伊丽莎白 · 福尔摩斯和她的 Theranos，也曾经宣称：只需一滴血就能完成 240 项身体检测的医学报告。
当时就是凭借该项技术突破和强大宣传营销，伊丽莎白 · 福尔摩斯的医疗企业估值 90 亿美元，仅仅 30 岁便已经是最年轻的亿万富翁，一度被称为“女版乔布斯”，吸引了包括基辛格、默多克等美国名流站台支持。
更重要的是，不要 999，只要 2.99 美元。
结果是，他们所谓的“新技术”只是购买其它公司的机器进行简单改装。
于是后来被《华尔街日报》深度扒皮，揭穿骗局，一匹估值百亿美元的超级独角兽迅速烟飞灰灭……
也让整个行业陷入“狼来了”困境。
所以这一次，对于这次东芝公司的研究，自然与“女版乔布斯”事件关联，网友们的评论也是褒贬不一：
有明确质疑的，网友 dannykwells：
没有发布有意义的论文+“口号”喊得很大+一滴血=第二代 Teranos 公司。
但也有人选择先支持看看，网友 pkaye：
提到这个技术的其它研究中，灵敏度(sensitivity)和特异性(selectivity)分别只有 90% 和 95%，对于癌症这种严重疾病来说是远远不够的，希望他们的技术能够有所改进。
“灵敏度“和“特异性”是评价癌症检测的两个指标，“灵敏度”指的是否能把患有癌症的样本检测出来，“特异性”指的是能够准确地排除非癌症的样本。
所以归结而言，虽然日本的产品、技术因“保质保量”而闻名世界，但此次“一滴血测癌”技术确实有点过于神奇。
真正效果如何，可能需要东芝放出更多数据和实验结果了。
值得一提的是，通过血液检测进行癌症早期诊断并不算一个新鲜的话题，也一直是科学家在努力的方向。
去年美国临床肿瘤协会（ASCO）年会上，一家叫做 GRAIL 的硅谷健康医疗公司介绍，该公司可以通过一次性抽血实现检测 10 种类型的癌症。
但是这是只是初步测试，走出实验室投入使用之前，还需要进行大量研究。
负责研究的科学家 Stover 表示“显然，我们都喜欢一项检测，够灵敏，够特异，而且只需要一次抽血，但是这个障碍非常大”。
但还有网友还专门提到，之所以可以对日本技术保持期待，是因为东芝技术和其它公司的技术有所不同：
许多公司在进行通过无细胞 DNA 的方式进行癌症早期筛查方面的工作。GRAIL 和 Freenome 是有名的例子。似乎很少人像东芝公司这样，关注基于 miRNA 的方法。
所以东芝新进展，是否会是又一个“坏血”骗局，或许明年试验开始后就知道了。
你怎么看？
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量子位（ID:QbitAI）
